1. Thành phần

Mỗi bơm tiêm đóng sẵn chứa 234 mg paliperidone palmitate trong 1,5 mL tương đương với 150 mg paliperidone.

Thành phần tá dược:

Polysorbate 20, polyethylene glycol 4000, acid citric monohydrate, dinatri hydrogen phosphate khan, natri dihydrogen phosphate monohydrate, natri hydroxide (để điều chỉnh pH), nước pha tiêm.

2. Công dụng (Chỉ định)

INVEGA SUSTENNA được chỉ định để điều trị duy trì bệnh tâm thần phân liệt ở bệnh nhân người lớn điều trị ổn định với paliperidone hoặc risperidone.

Ở một số bệnh nhân người lớn mắc tâm thần phân liệt và đáp ứng trước đó với paliperidone hoặc risperidone dùng đường uống, có thể sử dụng INVEGA SUSTENNA mà không cần điều trị ổn định trước bằng đường uống nếu các triệu chứng loạn thần nhẹ tới trung bình và cần phải điều trị thuốc tiêm tác dụng kéo dài.

3. Cách dùng - Liều dùng

- Cách dùng

INVEGA SUSTENNA chỉ được dùng để tiêm bắp. Không dùng thuốc theo bất kỳ đường dùng nào khác. Cần tiêm thuốc chậm, sâu vào cơ delta hoặc cơ mông. Mỗi lần tiêm phải do cán bộ y tế thực hiện. Tiêm nguyên liều cho một lần. Không nên chia liều làm nhiều lần tiêm.

Các liều khởi đầu ngày 1 và ngày 8 phải được tiêm vào cơ delta để nhanh chóng đạt được nồng độ điều trị (xem mục 5.2). Sau liều khởi đầu thứ hai, các liều duy trì hàng tháng có thể được tiêm vào cơ delta hoặc cơ mông. Trong trường hợp đau chỗ tiêm, nên cân nhắc chuyển vị trí tiêm từ cơ mông sang cơ delta (và ngược lại) nếu khó chịu nơi tiêm không được dung nạp tốt (xem mục 4.8). Khuyến cáo tiêm luân phiên giữa bên trái và bên phải.

Tiêm thuốc vào cơ delta

Kích thước kim tiêm khuyến cáo để tiêm các liều ban đầu và liều duy trì INVEGA SUSTENNA vào cơ delta được xác định theo cân nặng của bệnh nhân. Đối với bệnh nhân cân nặng ≥ 90 kg, nên sử dụng kim cỡ 22 dài 1½ inch (38,1 mm x 0,72 mm). Đối với bệnh nhân cân nặng < 90 kg, nên sử dụng kim cỡ 23 dài 1 inch (25,4 mm x 0,64 mm). Cần tiêm luân phiên giữa hai cơ delta.

Tiêm thuốc vào cơ mông

Kích thước kim tiêm được khuyến cáo để tiêm các liều duy trì INVEGA SUSTENNA vào cơ mông là cỡ 22 dài 1½ inch (38,1 mm x 0,72 mm). Nên tiêm vào vùng một phần tư phía trên-ngoài của vùng cơ mông. Cần tiêm luân phiên giữa hai cơ mông.

Thao tác sử dụng:

Bước 1: Lắc kỹ ống tiêm trong tối thiểu 10 giây để đảm bảo hỗn dịch đồng nhất.

Bước 2: Chọn kim tiêm phù hợp.

Liều khởi đầu đầu tiên của INVEGA SUSTENNA (150 mg) sẽ được tiêm vào Ngày 1 vào cơ DELTA sử dụng kim để tiêm vào cơ DELTA. Liều khởi đầu thứ hai của INVEGA SUSTENNA (100 mg) cũng được tiêm vào cơ DELTA một tuần sau đó (Ngày 8) bằng cách sử dụng kim để tiêm vào cơ DELTA.

Nếu bệnh nhân chuyển từ tiêm risperidone tác dụng kéo dài sang INVEGA SUSTENNA, liều tiêm INVEGA SUSTENNA đầu tiên (trong khoảng từ 25 mg đến 150 mg) có thể được tiêm vào cơ DELTA hoặc cơ MÔNG, sử dụng kim phù hợp cho vị trí tiêm vào thời điểm của liều tiêm kế tiếp theo dự kiến.

Sau đó, các liều tiêm duy trì hàng tháng có thể được tiêm vào cơ DELTA hoặc cơ MÔNG, sử dụng kim phù hợp cho vị trí tiêm. Để tiêm vào cơ DELTA, nếu bệnh nhân cân nặng < 90 kg, sử dụng kim cỡ 23 dài 1 inch, (25,4 mm x 0,64 mm) (đốc kim có màu xanh); nếu bệnh nhân cân nặng ≥ 90 kg, sử dụng kim cỡ 22 dài 1½ inch, (38,1 mm x 0,72 mm) (đốc kim có màu xám). Để tiêm cơ MÔNG, sử dụng kim cỡ 22 dài 1½ inch, (38,1 mm x 0,72 mm) (đốc kim có màu xám).

Bước 3: Giữ ống tiêm với nắp đậy hướng lên trên, tháo nắp bơm tiêm cao su bằng cách xoay nhẹ.

Bước 4: Gỡ miếng đậy vỉ chứa kim an toàn khoảng một nửa chiều dài vỉ. Giữ vỏ kim, sử dụng phần miếng đậy bằng nhựa bị gỡ ra. Giữ bơm tiêm hướng lên trên. Gắn kim an toàn vào bơm tiêm bằng cách xoay nhẹ để tránh kim tiêm gãy hay hư hỏng. Luôn kiểm tra các dấu hiệu hư hỏng hoặc rò rỉ trước khi dùng ra.

Bước 5: Kéo vỏ kim ra khỏi kim bằng cách kéo thẳng ra. Không xoắn vỏ kim vì kim có thể bị nới lỏng ra khỏi bơm tiêm.

Bước 6: Giữ bơm tiêm đã gắn kim ở vị trí thẳng đứng để đuổi khí. Đuổi bọt khí khỏi bơm tiêm bằng cách ấn pit-tông cẩn thận về phía trước.

Bước 7: Tiêm toàn bộ lượng thuốc chậm, sâu vào cơ delta hoặc cơ mông đã được chọn của bệnh nhân. Không tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da.

Bước 8: Sau khi tiêm xong, sử dụng ngón tay cái hoặc ngón tay trỏ của một tay (8a, 8b) hoặc mặt phẳng (8c) để kích hoạt hệ thống bảo vệ kim. Hệ thống được kích hoạt hoàn toàn khi nghe thấy một tiếng “click”. Vứt bơm tiêm có gắn kim đúng cách.

Bất kỳ phần thuốc không sử dụng hoặc chất thải nào cũng phải được xử lý phù hợp với yêu cầu của địa phương.

- Liều dùng

Liều khởi đầu khuyến cáo của INVEGA SUSTENNA là 150 mg vào ngày điều trị 1 và 100 mg một tuần sau đó (ngày 8), cả hai liều này đều tiêm vào cơ delta để nhanh đạt được nồng độ điều trị. Liều thứ ba nên được tiêm một tháng sau liều khởi đầu thứ hai. Liều duy trì hàng tháng khuyến cáo là 75 mg; một số bệnh nhân có thể có hiệu quả khi điều trị liều thấp hơn hoặc cao hơn trong phạm vi liều được khuyến cáo từ 25 đến 150 mg dựa trên khả năng dung nạp và/hoặc hiệu quả của mỗi bệnh nhân. Bệnh nhân thừa cân hoặc béo phì có thể cần liều ở khoảng cao hơn. Sau liều khởi đầu thứ hai, liều duy trì hàng tháng có thể tiêm hoặc vào cơ delta hoặc cơ mông.

Có thể điều chỉnh liều duy trì hàng tháng. Khi điều chỉnh liều, cần xem xét đặc tính giải phóng kéo dài của INVEGA SUSTENNA, vì hiệu quả đầy đủ của liều duy trì có thể không thể hiện rõ ràng trong vài tháng.

Chuyển từ paliperidone giải phóng kéo dài đường uống hoặc risperidone đường uống sang INVEGA SUSTENNA

Nên khởi đầu liều INVEGA SUSTENNA như mô tả ở đoạn đầu của mục 4.2 ở trên. Trong quá trình điều trị duy trì hàng tháng với INVEGA SUSTENNA, bệnh nhân trước đây đã ổn định với các liều khác nhau của paliperidone viên nén giải phóng kéo dài có thể đạt được nồng độ paliperidone ở trạng thái ổn định tương tự như đường tiêm. Để đạt được nồng độ ở trạng thái ổn định tương tự, các liều duy trì INVEGA SUSTENNA được chỉ ra như dưới đây:

Có thể ngừng uống paliperidone hoặc risperidone trước đó ở thời điểm bắt đầu điều trị INVEGA SUSTENNA. Một số bệnh nhân có thể có hiệu quả bằng giảm dần liều. Một số bệnh nhân chuyển từ liều cao hơn paliperidone đường uống (ví dụ, 9-12 mg hàng ngày) sang tiêm cơ mông INVEGA SUSTENNA có thể đạt được nồng độ trong huyết tương thấp hơn trong 6 tháng đầu sau khi chuyển. Vì thế, có thể cân nhắc tiêm vào cơ delta trong 6 tháng đầu.

Chuyển từ risperidone thuốc tiêm tác dụng kéo dài sang INVEGA SUSTENNA

Khi chuyển bệnh nhân từ sử dụng risperidone thuốc tiêm tác dụng kéo dài, bắt đầu điều trị INVEGA SUSTENNA thay cho liều tiêm kế tiếp dự kiến. Nên tiếp tục dùng INVEGA SUSTENNA cách nhau mỗi tháng. Không bắt buộc sử dụng phác đồ liều khởi đầu một tuần tiêm bắp (tương ứng tiêm vào ngày 1 và 8), như được mô tả ở trên. Bệnh nhân trước đây ổn định ở những liều khác nhau của risperidone thuốc tiêm tác dụng kéo dài có thể đạt được nồng độ paliperidone ở trạng thái ổn định tương tự trong quá trình điều trị duy trì với INVEGA SUSTENNA chế độ liều hàng tháng như sau:

Ngừng sử dụng các thuốc chống loạn thần phải được thực hiện phù hợp với thông tin kê đơn của mỗi thuốc. Nếu ngừng sử dụng INVEGA SUSTENNA, phải xem xét đặc tính giải phóng kéo dài của thuốc. Cần định kỳ đánh giá nhu cầu tiếp tục các thuốc điều trị triệu chứng ngoại tháp (EPS) đang dùng.

Đối tượng đặc biệt

Người cao tuổi

Hiệu quả và tính an toàn ở người cao tuổi > 65 tuổi chưa được xác lập. Nói chung, liều khuyến cáo của INVEGA SUSTENNA cho bệnh nhân cao tuổi có chức năng thận bình thường giống như bệnh nhân người lớn trẻ hơn có chức năng thận bình thường. Tuy nhiên, vì bệnh nhân cao tuổi có thể suy giảm chức năng thận, có thể cần điều chỉnh liều.

Suy thận

INVEGA SUSTENNA chưa được nghiên cứu một cách hệ thống trên bệnh nhân suy thận. Đối với bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinine ≥ 50 đến < 80 mL/phút), khuyến cáo bắt đầu điều trị INVEGA SUSTENNA liều 100 mg vào ngày điều trị 1 và 75 mg một tuần sau đó, cả hai liều đều tiêm vào cơ delta. Liều duy trì hàng tháng là 50 mg với khoảng liều từ 25 đến 100 mg dựa trên dung nạp và/hoặc hiệu quả của mỗi bệnh nhân. Không khuyến cáo dùng INVEGA SUSTENNA cho bệnh nhân suy thận trung bình hoặc nặng
(độ thanh thải creatinine < 50 mL/phút).

Suy gan

Dựa trên kinh nghiệm với paliperidone đường uống, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình. Paliperidone chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng, do đó cần thận trọng khi dùng thuốc cho những bệnh nhân này.

Bệnh nhân nhi

Tính an toàn và hiệu quả của INVEGA SUSTENNA trên trẻ em và thanh thiếu niên < 18 tuổi chưa được xác lập. Chưa có dữ liệu ở nhóm đối tượng này.

- Quên liều

Tránh quên liều

Khuyến cáo liều khởi đầu thứ hai của INVEGA SUSTENNA tiêm một tuần sau liều thứ nhất.

Để tránh quên liều, bệnh nhân có thể được tiêm liều thứ hai 4 ngày trước hoặc sau thời điểm một tuần (ngày8). Tương tự như vậy, liều tiêm thứ ba và các liều tiếp theo sau phác đồ liều khởi đầu được khuyến cáo tiêm hàng tháng. Để tránh quên liều hàng tháng, bệnh nhân có thể được tiêm vào thời điểm tối đa 7 ngày trước hoặc sau thời điểm hàng tháng.

Nếu quên ngày đã xác định cho liều tiêm INVEGA SUSTENNA thứ hai (ngày 8 ± 4 ngày), khuyến cáo tái khởi trị tùy thuộc khoảng thời gian đã quên tính từ liều tiêm đầu tiên của bệnh nhân.

Quên liều khởi đầu thứ hai (< 4 tuần kể từ liều tiêm đầu tiên)

Nếu dưới 4 tuần kể từ liều tiêm đầu tiên, bệnh nhân nên được tiêm liều thứ hai 100 mg vào cơ delta càng sớm càng tốt. Nên tiêm liều thứ ba INVEGA SUSTENNA 75 mg vào cơ delta hoặc cơ mông 5 tuần sau liều tiêm đầu tiên (bất kể thời gian tiêm liều thứ hai). Sau đó, nên tiếp tục chu kỳ tiêm hàng tháng bình thường liều 25 mg đến 150 mg vào cơ delta hoặc cơ mông dựa trên khả năng dung nạp và/hoặc hiệu quả của mỗi bệnh nhân.

Quên liều khởi đầu thứ hai (4-7 tuần kể từ liều tiêm đầu tiên)

Nếu từ 4 đến 7 tuần kể từ liều tiêm INVEGA SUSTENNA đầu tiên, bắt đầu dùng lại với 2 liều tiêm, mỗi liều 100 mg theo cách sau:

1. Tiêm một liều vào cơ delta càng sớm càng tốt

2. Tiêm một liều khác vào cơ delta một tuần sau đó

3. Bắt đầu lại chu kỳ tiêm hàng tháng bình thường liều 25 mg đến 150 mg vào cơ delta hoặc cơ mông dựa trên khả năng dung nạp và/hoặc hiệu quả của mỗi bệnh nhân.

Quên liều khởi đầu thứ hai (> 7 tuần kể từ liều tiêm đầu tiên)

Nếu quá 7 tuần kể từ liều tiêm INVEGA SUSTENNA đầu tiên, bắt đầu dùng liều như mô tả cho liều khởi đầu khuyến cáo của INVEGA SUSTENNA ở trên.

Quên liều duy trì hàng tháng (từ 1 tháng đến 6 tuần)

Sau khi bắt đầu điều trị, khuyến cáo chu kỳ tiêm INVEGA SUSTENNA hàng tháng. Nếu dưới 6 tuần kể từ liều tiêm cuối, nên dùng liều ổn định trước đó càng sớm càng tốt, sau đó tiêm liều hàng tháng.

Quên liều duy trì hàng tháng (> 6 tuần đến 6 tháng)

Nếu quá 6 tuần kể từ liều tiêm INVEGA SUSTENNA cuối cùng, khuyến cáo như sau:

Đối với bệnh nhân đã ổn định với liều từ 25 đến 100 mg

1. Tiêm vào cơ delta càng sớm càng tốt với cùng một liều mà bệnh nhân đã điều trị ổn định trước đó.

2. Tiêm thêm một liều khác vào cơ delta (cùng liều) một tuần sau đó (ngày 8).

3. Bắt đầu lại chu kỳ tiêm hàng tháng bình thường liều 25 mg đến 150 mg vào cơ delta hoặc cơ mông dựa trên khả năng dung nạp và/hoặc hiệu quả của mỗi bệnh nhân.

Đối với bệnh nhân đã ổn định với liều 150 mg

1. Tiêm một liều 100 mg vào cơ delta càng sớm càng tốt.

2. Tiêm thêm một liều 100 mg khác vào cơ delta một tuần sau đó (ngày 8).

3. Bắt đầu lại chu kỳ tiêm hàng tháng bình thường liều 25 mg đến 150 mg vào cơ delta hoặc cơ mông dựa trên khả năng dung nạp và/hoặc hiệu quả của mỗi bệnh nhân.

Quên liều duy trì hàng tháng (> 6 tháng)

Nếu quá 6 tháng kể từ liều tiêm INVEGA SUSTENNA cuối cùng, bắt đầu dùng liều như mô tả cho liều khởi đầu khuyến cáo của INVEGA SUSTENNA ở trên.

- Quá liều

Triệu chứng

Nói chung, các dấu hiệu và triệu chứng quá liều được ghi nhận là biểu hiện quá mức của các tác dụng dược lý đã biết của paliperidone, như buồn ngủ và an thần, nhịp tim nhanh và hạ huyết áp, kéo dài khoảng QT và các triệu chứng ngoại tháp. Đã có báo cáo xoắn đỉnh và rung thất ở một bệnh nhân dùng quá liều paliperidone đường uống. Trong trường hợp quá liều cấp, cần cân nhắc đến khả năng có liên quan của nhiều thuốc.

Điều trị

Cân nhắc đặc tính giải phóng kéo dài của thuốc và thời gian bán thải dài của paliperidone khi đánh giá nhu cầu điều trị và hồi phục. Không có chất giải độc đặc hiệu cho paliperidone. Cần thực hiện các biện pháp điều trị hỗ trợ thông thường. Thiết lập và duy trì đường thở thông thoáng, đảm bảo cung cấp đủ oxy và thông khí tốt.

Bắt đầu theo dõi tim mạch ngay lập tức và nên bao gồm theo dõi điện tâm đồ liên tục vì rối loạn nhịp tim có thể xảy ra. Điều trị hạ huyết áp và suy tuần hoàn bằng các biện pháp phù hợp như truyền dịch và/hoặc các thuốc cường giao cảm. Trong trường hợp xuất hiện triệu chứng ngoại tháp nặng, cần sử dụng các thuốc kháng cholinergic. Theo dõi và giám sát chặt chẽ cho đến khi bệnh nhân hồi phục.

4. Chống chỉ định

Quá mẫn với thành phần hoạt chất, với risperidone hoặc bất cứ tá dược nào được liệt kê.

5. Tác dụng phụ

Tóm tắt thông tin an toàn của thuốc

Các phản ứng có hại phổ biến nhất được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng là mất ngủ, đau đầu, lo âu, nhiễm trùng đường hô hấp trên, phản ứng tại chỗ tiêm, hội chứng parkinson, tăng cân, chứng nằm ngồi không yên, kích động, an thần/ngủ gà, buồn nôn, táo bón, chóng mặt, đau cơ xương, nhịp tim nhanh, run, đau bụng, nôn, tiêu chảy, mệt mỏi và loạn trương lực cơ. Trong đó, chứng nằm ngồi không yên và an thần/ngủ gà dường như liên quan đến liều dùng.

Bảng liệt kê các phản ứng có hại

Dưới đây là tất cả các phản ứng có hại của paliperidone được báo cáo theo phân loại tần suất ước tính từ các thử nghiệm lâm sàng của paliperidone palmitate. Các thuật ngữ và tần suất được sử dụng như sau: rất thường gặp (≥ 1/10), thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10), ít gặp (≥ 1/1 000 đến < 1/100), hiếm gặp (≥ 1/10 000 đến < 1/1 000), rất hiếm gặp (< 1/10 000), và chưa rõ (không thể ước tính được từ các dữ liệu hiện có).

Các tác dụng không mong muốn ghi nhận với chế phẩm risperidone

Paliperidone là chất chuyển hóa có hoạt tính của risperidone, do đó, các dữ liệu về phản ứng có hại của các chất này (bao gồm cả dạng đường uống và tiêm) có thể áp dụng cho nhau.

Mô tả một số phản ứng có hại chọn lọc

Phản ứng phản vệ

Hiếm có báo cáo trường hợp phản ứng phản vệ sau khi tiêm INVEGA SUSTENNA trong quá trình lưu hành thuốc trên bệnh nhân đã từng dung nạp risperidone đường uống hoặc paliperidone đường uống. 

Phản ứng tại chỗ tiêm

Phản ứng có hại thường gặp nhất được báo cáo liên quan đến vị trí tiêm là đau. Phần lớn các phản ứng này được báo cáo ở mức độ nhẹ đến trung bình. Đánh giá chủ quan đau tại vị trí tiêm dựa trên thang VAS (visual analogue scale) có khuynh hướng giảm tần suất và cường độ theo thời gian trong tất cả các nghiên cứu pha 2 và 3 với INVEGA SUSTENNA. Tiêm vào cơ delta được nhận thấy hơi đau hơn so với tiêm vào cơ mông. Các phản ứng khác tại chỗ tiêm hầu hết đều có mức độ nhẹ và bao gồm chai cứng (thường gặp), ngứa (ít gặp) và nốt sẩn (hiếm gặp).

Triệu chứng ngoại tháp (EPS)

EPS được đưa vào một phân tích tổng hợp các thuật ngữ sau: hội chứng parkinson (bao gồm tăng tiết nước bọt, cứng cơ xương, hội chứng parkinson, chảy nước dãi, cứng cơ kiểu bánh răng, vận động chậm chạp, giảm khả năng vận động, hiện tượng mặt nạ, căng cơ, mất vận động, cứng gáy, cứng cơ, dáng đi kiểu parkinson, bất thường phản xạ mũi mi và run khi nghỉ ngơi kiểu parkinson), chứng nằm ngồi không yên (bao gồm nằm ngồi không yên, không nghỉ, tăng vận động và hội chứng chân không nghỉ), rối loạn vận động (rối loạn vận động, giật cơ, chứng múa giật múa vờn, chứng múa vờn và giật rung cơ), rối loạn trương lực cơ (bao gồm rối loạn trương lực cơ, tăng trương lực, vẹo cổ, co cơ không tự chủ, co cứng cơ, co thắt mi mắt, xoay mắt, lưỡi tê liệt, co thắt cơ mặt, co thắt thanh quản, tăng trương lực cơ, cong ưỡn người ra sau, co thắt hầu họng, cong người sang bên, co thắt vùng lưỡi và cứng hàm), và run.

Lưu ý danh sách trên bao gồm một hoạt phổ rộng hơn các triệu chứng, không nhất thiết phải có nguồn gốc ngoại tháp.

Tăng cân

Trong nghiên cứu 13 tuần liên quan đến liều khởi đầu 150 mg, tỷ lệ bệnh nhân tăng cân bất thường ≥ 7% cho thấy xu hướng liên quan đến liều, với tỷ lệ mắc 5% ở nhóm dùng giả dược so với tỷ lệ 6%, 8% và 13% lần lượt trong nhóm INVEGA SUSTENNA 25 mg, 100 mg và 150 mg.

Trong giai đoạn 33 tuần chuyển tiếp/duy trì nhãn mở của thử nghiệm dự phòng tái phát dài hạn, 12% bệnh nhân điều trị INVEGA SUSTENNA đạt tiêu chuẩn này (tăng cân ≥ 7% từ giai đoạn mù đôi đến kết thúc); sự thay đổi cân nặng trung bình (SD) so với trước giai đoạn nhãn mở ban đầu là + 0,7 (4,79) kg.

Tăng prolactin máu

Trong các thử nghiệm lâm sàng, đã ghi nhận tăng trung vị nồng độ prolatin huyết thanh ở bệnh nhân cả hai giới dùng INVEGA SUSTENNA. Các phản ứng có hại gợi ý tăng nồng độ prolactin (như vô kinh, tăng tiết sữa, rối loạn kinh nguyệt, chứng vú to ở nam giới) được ghi nhận chung ở < 1% bệnh nhân.

Ảnh hưởng theo nhóm thuốc

Kéo dài khoảng QT, loạn nhịp thất (rung thất, nhịp nhanh thất), đột tử không rõ nguyên nhân, ngừng tim và xoắn đỉnh có thể xảy ra trên bệnh nhân sử dụng thuốc chống loạn thần. Đã có báo cáo các trường hợp thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch, bao gồm tắc mạch phổi và huyết khối tĩnh mạch sâu trên bệnh nhân sử dụng thuốc chống loạn thần (chưa rõ tần suất). 

Báo cáo các trường hợp nghi ngờ phản ứng có hại

Báo cáo các trường hợp nghi ngờ phản ứng có hại sau khi thuốc được phép lưu hành là điều quan trọng. Điều này cho phép tiếp tục theo dõi cân bằng lợi ích/nguy cơ của sản phẩm. Nhân viên y tế được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng có hại nghi ngờ có liên quan thông qua hệ thống báo cáo quốc gia.

Thông báo ngay cho bác sỹ hoặc dược sỹ những phản ứng có hại gặp phải khi sử dụng thuốc.

7. Dược lý

- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược lý điều trị: Thuốc an thần, các thuốc chống loạn thần khác. Mã ATC: N05AX13

INVEGA SUSTENNA chứa hỗn hợp racemic của (+)- và (-)-paliperidone.

Cơ chế tác dụng

Paliperidone là chất đối kháng chọn lọc tác dụng của monoamine, thuốc có đặc tính dược lý khác với các thuốc an thần kinh cổ điển. Paliperidone gắn mạnh vào thụ thể serotonin 5-HT2-và thụ thể dopamine D2. Paliperidone cũng chẹn thụ thể alpha 1-adrenergic và chẹn mức độ yếu hơn thụ thể histamine H1 và alpha 2-adrenergic. Tác dụng dược lý của hai đồng phân (+)- và (-)-paliperidone tương tự nhau về mặt định tính và định lượng.

Paliperidone không gắn vào thụ thể cholinergic. Mặc dù paliperidone là chất đối kháng thụ thể D2 mạnh, được cho là làm giảm các triệu chứng dương tính của tâm thần phân liệt, thuốc ít gây tình trạng giữ nguyên tư thế, và ít làm giảm chức năng vận động hơn so với các thuốc an thần kinh cổ điển. Tác động kháng serotonin trung ương nổi trội của paliperidone có thể giảm khuynh hướng gây ra tác dụng không mong muốn ngoại tháp.

Bệnh nhân nhi

Cơ quan quản lý Dược phẩm Châu Âu đã miễn nghĩa vụ nộp kết quả nghiên cứu với
INVEGA SUSTENNA trong tất cả các phân nhóm bệnh nhân nhi bị bệnh tâm thần phân liệt.

- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu và phân bố

Paliperidone palmitate là tiền thuốc dạng ester palmitate của paliperidone. Do tính tan trong nước cực thấp, paliperidone palmitate tan chậm sau khi tiêm bắp trước khi bị thủy phân thành paliperidone và hấp thu vào tuần hoàn chung. Sau khi tiêm bắp một liều duy nhất, nồng độ paliperidone trong huyết tương tăng lên dần dần để đạt nồng độ tối đa trong huyết tương với trung vị của Tmax là 13 ngày. Giải phóng hoạt chất bắt đầu ngay vào ngày 1 và kéo dài ít nhất 4 tháng.

Sau khi tiêm bắp một liều duy nhất (25-150 mg) vào cơ delta, trung bình, Cmax được ghi nhận cao hơn 28% so với tiêm vào cơ mông. Hai liều tiêm vào cơ delta ban đầu là 150 mg vào ngày 1 và 100 mg vào ngày thứ 8 giúp đạt được nồng độ điều trị nhanh chóng. Đặc tính giải phóng thuốc và phác đồ liều của INVEGA SUSTENNA giúp duy trì nồng độ điều trị. Tổng nồng độ paliperidone sau khi dùng INVEGA SUSTENNA tỷ lệ với liều trong khoảng liều 25-150 mg, và Cmax tỷ lệ với liều dùng ít hơn với các mức liều trên 50 mg. Tỷ số nồng độ đỉnh: đáy trung bình ở trạng thái ổn định của INVEGA SUSTENNA 100 mg là 1,8 sau khi tiêm vào cơ mông
và 2,2 sau khi tiêm vào cơ delta. Giá trị trung vị của thời gian bán thải biểu kiến của paliperidone sau khi dùng INVEGA SUSTENNA trong khoảng liều 25-150 mg dao động từ 25-49 ngày.

Sinh khả dụng tuyệt đối của paliperidone palmitate sau khi sử dụng INVEGA SUSTENNA là 100%.
Sau khi tiêm paliperidone palmitate, các đồng phân đối quang (+) và (-) paliperidone chuyển đổi lẫn nhau, đạt tỷ số AUC (+) và (-) khoảng 1,6 -1,8.

Liên kết protein huyết tương của paliperidone racemic là 74%.

Chuyển dạng sinh học và thải trừ

Một tuần sau khi uống một liều đơn 1 mg 14C-paliperidone giải phóng tức thì, 59% liều thải trừ nguyên vẹn qua nước tiểu, cho thấy paliperidone không được chuyển hóa rộng rãi ở gan. Khoảng 80% hoạt chất đánh dấu phóng xạ được tìm thấy trong nước tiểu và 11% trong phân. Đã xác định bốn con đường chuyển hóa thuốc trên in vivo, trong đó không có con đường nào chiếm trên 6,5% liều: dealkyl hóa, hydroxyl hóa, dehydrogen hóa, và phản ứng phân ly benzisoxazole. Mặc dù các nghiên cứu in vitro gợi ý về vai trò của CYP2D6 và CYP3A4 trong chuyển hóa paliperidone, không có bằng chứng in vivo nào cho thấy isozyme này đóng vai trò quan trọng trong chuyển hóa paliperidone. Các phân tích dược động học quần thể cho thấy không có sự khác biệt rõ ràng giữa độ thanh thải biểu kiến của paliperidone sau khi sử dụng paliperidone đường uống giữa người chuyển hóa mạnh và chuyển hóa yếu qua cơ chất của CYP2D6. Các nghiên cứu in vitro trên microsome gan người cho thấy paliperidone không ức chế đáng kể chuyển hóa của các thuốc mà bị chuyển hóa qua các isozyme của cytochrome P450, bao gồm CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, và
CYP3A5.

Các nghiên cứu in vitro cho thấy paliperidone là cơ chất của protein P-gp và ức chế yếu P-gp ở nồng độ cao. Vẫn chưa có các dữ liệu in vivo và chưa biết mối liên quan trên lâm sàng.

Paliperidone palmitate thuốc tiêm tác dụng kéo dài so với paliperidone giải phóng kéo dài đường uống

INVEGA SUSTENNA được thiết kế để giải phóng paliperidone trong thời gian một tháng, trong khi dùng paliperidone giải phóng kéo dài đường uống mỗi ngày. Phác đồ liều khởi đầu cho INVEGA SUSTENNA (150 mg/100 mg vào cơ delta vào ngày 1/ngày 8) được thiết kế để nhanh chóng đạt được nồng độ paliperidone ở trạng thái ổn định khi bắt đầu điều trị mà không sử dụng thêm thuốc đường uống.

Nói chung, quan sát thấy nồng độ thuốc trong huyết tương ban đầu với INVEGA SUSTENNA nằm trong khoảng nồng độ quan sát được khi uống 6-12 mg paliperidone giải phóng kéo dài. Sử dụng phác đồ liều khởi đầu INVEGA SUSTENNA cho phép bệnh nhân duy trì trong khoảng liều 6-12 mg paliperidone giải phóng kéo dài đường uống, ngay cả khi ở nồng độ đáy vào ngày trước khi tiêm liều tiếp theo (ngày 8 và ngày 36). Do sự khác nhau về trung vị các thông số dược động học giữa hai sản phẩm, cần thận trọng khi so sánh trực tiếp đặc tính dược động học của chúng.

Suy gan

Paliperidone không chuyển hóa rộng rãi ở gan. Mặc dù INVEGA SUSTENNA không được nghiên cứu trên bệnh nhân suy gan, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình. Trong một nghiên cứu với paliperidone đường uống trên bệnh nhân suy gan trung bình (Child-Pugh nhóm B), nồng độ paliperidone tự do trong huyết tương tương tự với nồng độ của người khỏe mạnh. Paliperidone chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan nặng.

Suy thận

Sự phân bố của một liều uống paliperidone viên nén giải phóng kéo dài 3 mg được nghiên cứu ở các đối tượng với mức độ chức năng thận khác nhau. Thải trừ paliperidone giảm khi độ thanh thải creatinine dự kiến giảm. Độ thanh thải toàn phần của paliperidone giảm trung bình 32% ở người suy thận nhẹ (CrCl = 50 đến < 80 mL/phút), 64% ở người suy thận trung bình (CrCl = 30 đến < 50 mL/phút), và 71% ở người suy thận nặng (CrCl = 10 đến < 30 mL/phút), với sự gia tăng nồng độ trung bình (AUCinf) lần lượt là 1,5; 2,6 và 4,8 lần, so với người khỏe mạnh. Dựa vào một số ít các quan sát với INVEGA SUSTENNA ở bệnh nhân bị suy thận nhẹ và mô phỏng dược động học, khuyến cáo nên giảm liều.

Người cao tuổi

Phân tích dược động học quần thể không thấy bằng chứng về sự khác biệt dược động học liên quan đến tuổi.

Chỉ số khối cơ thể (BMI)/trọng lượng cơ thể

Các nghiên cứu dược động học với paliperidone palmitate đã cho thấy nồng độ paliperidone trong huyết tương thấp hơn không đáng kể (10-20%) ở bệnh nhân thừa cân hoặc béo phì so với bệnh nhân có cân nặng bình thường.

Chủng tộc

Phân tích dược động học quần thể của dữ liệu từ các nghiên cứu với paliperidone đường uống không thấy bằng chứng về sự khác biệt trong dược động học của paliperidone liên quan đến chủng tộc sau khi sử dụng INVEGA SUSTENNA.

Giới tính

Không có sự khác biệt đáng kể có ý nghĩa lâm sàng giữa nam và nữ.

Tình trạng hút thuốc

Dựa trên các nghiên cứu in vitro sử dụng men gan người, paliperidone không phải là cơ chất của CYP1A2; do đó, hút thuốc không ảnh hưởng đến dược động học của paliperidone. Ảnh hưởng của hút thuốc lên dược động học của paliperidone chưa được nghiên cứu với INVEGA SUSTENNA. Một phân tích dược động học quần thể dựa trên dữ liệu với paliperidone viên nén giải phóng kéo dài đường uống cho thấy nồng độ paliperidone ở người hút thuốc thấp hơn không đáng kể so với người không hút thuốc. Sự khác biệt dường như không có ý nghĩa lâm sàng.

8. Thông tin thêm

- Đặc điểm

Hỗn dịch tiêm giải phóng kéo dài. Hỗn dịch có màu trắng tới trắng ngà. Hỗn dịch có pH trung tính (khoảng 7,0).

- Bảo quản

Không bảo quản ở nhiệt độ trên 30°C.

- Quy cách đóng gói

Hộp chứa 1 bơm tiêm đóng sẵn thuốc và 2 kim tiêm.

- Hạn sử dụng

24 tháng kể từ ngày sản xuất

- Nhà sản xuất

JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.