1. Thành phần

Hoạt chất: 

Vildagliptin 50 mg.

Metformin HCl 1000 mg.

Tá dược: Microcrystallin cellulose 101, Hydroxypropyl Cellulose, Magnesi stearate, Hypromellose 6 cps, Polyethylen glycol 6000, Talc, Titan dioxide, Oxide sắt đỏ vừa đủ 1 viên. 

2. Công dụng (Chỉ định)

Duobivent được dùng cho bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 (T2DM - type 2 diabetes mellitus) trong những trường hợp:

• Thay thế metformin với những trường hợp bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết khi dùng liều tối đa metformin hoặc trường hợp bệnh nhân đang dùng riêng lẻ vildagliptin và metformin.
• Phối hợp với sulphonylurea (SU) (liệu pháp trị liệu ba thuốc) như một thuốc bổ trợ cho chế độ ăn và luyện tập khi metformin và sulfonylurea không kiểm soát hiệu quả đường huyết.
• Phối hợp với insulin như một thuốc bổ trợ cho chế độ ăn và luyện tập khi dùng insulin liều duy trì ổn định và metformin đơn trị không kiểm soát hiệu quả đường huyết. 

3. Cách dùng - Liều dùng

Liều lượng:

Người lớn với chức năng thận bình thường (GFR ≥ 90 mL/phút):

• Liều dùng của Duobivent tùy thuộc vào từng bệnh nhân và dựa trên phác đồ hiện tại của họ, hiệu quả và dung nạp của thuốc trong khi không được vượt quá liều tối đa khuyến cáo của vildagliptin là 100 mg/ngày.
• Liều khởi đầu của Duobivent được khuyến cáo là 50 mg/1000 mg x 2 lần/ngày, một viên buổi sáng và một viên buổi tối.

Liều khởi đầu cho bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết với liều tối đa dung nạp của metformin đơn trị liệu: Liều khởi đầu tính theo vildagliptin là 100 mg, ngày 2 lần. Liều metformin bằng với liều metformin đang sử dụng.

Liều khởi đầu cho bệnh nhân chuyển từ dùng phối hợp các viên vildagliptin và viên metformin riêng lẻ: Duobivent có thể được khởi đầu bằng với liều của vildagliptin và metformin đang dùng.

Sử dụng phối hợp với sulphonylurea (SU) hoặc với insulin: Liều Duobivent nên được dùng tương ứng liều vildagliptin 50 mg x 2 lần/ngày (tổng liều 100 mg) và liều metformin tương tự với liều đang dùng. Khi phối hợp Duobivent với một sulphonylurea, có thể cần giảm liều sulphonylurea để giảm rủi ro hạ đường huyết.

Sử dụng cho bệnh nhân không kiểm soát tốt đường huyết khi phối hợp insulin và metformin liều tối đa dung nạp: Liều Duobivent nên dùng tương ứng liều vildagliptin 50 mg x 2 lần/ngày (tổng liều 100 mg) và liều metformin tương tự như liều đang dùng. Tính an toàn và hiệu quả của vildagliptin và metformin trong liệu pháp ba thuốc kết hợp thiazolidinedion chưa được đánh giá.

Nhóm đối tượng đặc biệt:

Suy thận: Đánh giá chức năng thận trước khi khởi đầu điều trị với thuốc chứa metformin (như Duobivent) và ít nhất một lần mỗi năm sau đó. Ở những bệnh nhân có nguy cơ suy thận và ở người cao tuổi, chức năng thận nên được đánh giá thường xuyên hơn, ví dụ 3 - 6 tháng một lần.

Liều tối đa hàng ngày của metformin tốt nhất nên được chia thành 2 - 3 lần. Các yếu tố có thể làm tăng nguy cơ nhiễm toan lactic nên được xem xét trước khi bắt đầu sử dụng metformin ở bệnh nhân có GFR < 60 mL/phút.

Nếu không có sẵn hàm lượng Duobivent tương ứng, nên sử dụng các thuốc đơn thành phần thay vì thuốc phối hợp liều cố định.

Suy gan: Duobivent không được dùng cho bệnh nhân suy gan, kể cả những bệnh nhân có alanin aminotransferase (ALT) hoặc aspartat aminotransferase (AST) trước điều trị > 3 lần ULN.

Người cao tuổi (từ 65 tuổi trở lên): Vì metformin thải trừ qua thận, trong khi người cao tuổi có khuynh hướng giảm chức năng thận, nên bệnh nhân cao tuổi dùng Duobivent cần được theo dõi định kỳ chức năng thận.

Bệnh nhân dưới 18 tuổi: Tính an toàn và hiệu quả của Duobivent ở bệnh nhân dưới 18 tuổi chưa được xác định. Do đó, Duobivent không khuyến cáo dùng cho nhóm bệnh nhân này. 

Cách dùng:

Dùng đường uống.

Duobivent nên được dùng vào bữa ăn để làm giảm tác dụng không mong muốn trên đường tiêu hóa do metformin.

- Quá liều

Vildagliptin:

Thông tin về quá liều với vildagliptin còn hạn chế.

Thông tin về quá liều có thể do vildagliptin được thu thập từ một nghiên cứu về khả năng dung nạp liều ở người khỏe mạnh dùng vildagliptin trong 10 ngày. Với liều 400 mg, có ba trường hợp đau cơ, và xuất hiện các trường hợp bị dị cảm nhẹ và thoáng qua, sốt, phù nề và tăng nồng độ lipase nhất thời. Ở liều 600 mg, một trường hợp bị phù nề bàn chân và bàn tay, đồng thời tăng nồng độ creatine phosphokinase (CPK), AST, protein phản ứng C (CRP: C- reactive protein) và myoglobin. Ba trường hợp khác bị phù chân, hai trường hợp bị dị cảm. Tất cả các triệu chứng và các bất thường xét nghiệm sẽ hết sau khi ngưng thuốc. 

Metformin: Quá liều khi dùng một lượng lớn metformin (hoặc có nguy cơ nhiễm toan lactic) có thể dẫn đến nhiễm toan lactic, đây là một tình trạng nghiêm trọng và cần được điều trị tại bệnh viện.

Xử trí: Phương pháp hiệu quả nhất để loại bỏ metformin là chạy thận nhân tạo. Tuy nhiên, vildagliptin không thể được loại bỏ bằng thẩm phân máu, mặc dù chất chuyển hóa chính (LAY 151) có thể thẩm tách được. Nên điều trị hỗ trợ khi cần thiết. 

4. Chống chỉ định

Quá mẫn với các hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.

Bất kỳ loại nhiễm toan chuyển hóa cấp tính nào (như nhiễm toan lactic, nhiễm toan ceton do đái tháo đường).

Tiền hôn mê do đái tháo đường.

Suy thận nặng (GFR < 30 mL/phút).

Các tình trạng cấp tính có khả năng ảnh hưởng tới chức năng thận, chẳng hạn như: Mất nước, nhiễm khuẩn nặng, sốc, dùng thuốc cản quang chứa iod đường tĩnh mạch.

Bệnh cấp tính hoặc mạn tính có thể gây thiếu oxy mô, chẳng hạn như: Suy tim hoặc suy hô hấp, mới bị nhồi máu cơ tim, sốc.

Suy gan.

Ngộ độc rượu cấp tính, nghiện rượu.

Cho con bú.

5. Tác dụng phụ

Tóm tắt dữ liệu an toàn:

Phần lớn các tác dụng không mong muốn của thuốc là nhẹ và thoáng qua, không cần ngưng điều trị. Không tìm thấy mối liên quan giữa các tác dụng không mong muốn và tuổi tác, chủng tộc, thời gian sử dụng thuốc hoặc liều lượng hàng ngày.

Rất hiếm các trường hợp bị rối loạn chức năng gan (kể cả viêm gan) khi dùng vildagliptin. Trong những trường hợp này, bệnh nhân thường không có triệu chứng, cũng không có biến chứng lâm sàng và các xét nghiệm chức năng gan lại trở về bình thường sau khi ngừng điều trị.

Dữ liệu của các nghiên cứu đơn trị liệu và điều trị kết hợp trong thời gian 24 tuần, tỷ lệ tăng ALT hoặc AST ≥ 3 ULN (theo phân loại hiện nay dựa vào ít nhất 2 lần xét nghiệm liên tiếp hoặc lúc thăm khám cuối cùng trong quá trình điều trị) là 0,2%; 0,3% và 0,2% theo thứ tự dùng vildagliptin liều 50 mg ngày một lần, vildagliptin 50 mg ngày 2 lần và tính chung tất cả các trường hợp. Sự tăng các transaminase này nói chung không có triệu chứng, không tiến triển tự nhiên và không kèm theo ứ mật hoặc vàng da.

Một số hiếm trường hợp bị phù mạch đã được báo cáo khi dùng vildagliptin với tỷ lệ tương tự như nhóm đối chứng. Tỷ lệ này lớn hơn khi vildagliptin được sử dụng kết hợp với thuốc ức chế men chuyển. Phần lớn các biến cố ở mức độ nhẹ và không cần ngừng điều trị với vildagliptin.

Tóm tắt các phản ứng bất lợi từ các thử nghiệm lâm sàng:

Các phản ứng bất lợi được báo cáo ở bệnh nhân dùng vildagliptin trong thử nghiệm mù đôi khi phối hợp với metformin và khi dùng đơn trị liệu được ghi dưới đây đối với mỗi chỉ định, theo hệ thống phân loại hệ cơ quan và theo tần suất tuyệt đối. Trong mỗi phân loại theo hệ cơ quan, các phản ứng bất lợi của thuốc được xếp hạng theo tần suất. Ngoài ra, các tần suất cho mỗi phản ứng bất lợi được dựa trên quy ước như sau (CIOMS III): Rất thường gặp (≥ 1/10); thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10); ít gặp (≥ 1/1.000 đến < 1/100); hiếm gặp 21/10.000 đến <1/1.000); rất hiếm gặp (< 1/10.000). Trong mỗi nhóm tần suất, các phản ứng bất lợi được trình bày theo thứ tự mức độ nghiêm trọng giảm dần.

Bảng 1: Các phản ứng bất lợi được báo cáo ở bệnh nhân dùng vildagliptin 100 mg mỗi ngày phối hợp với metformin so với placebo và metformin trong nghiên cứu mù đôi (n = 208)

Mô tả các phản ứng bất lợi:

• Thử nghiệm lâm sàng có đối chứng dùng vildagliptin 100 mg mỗi ngày kết hợp với metformin, không có trường hợp ngừng thuốc do phản ứng bất lợi nào được báo cáo trong cả nhóm điều trị và nhóm đối chứng.
• Thử nghiệm lâm sàng cho thấy tỷ lệ hạ đường huyết là thường gặp ở bệnh nhân dùng vildagliptin kết hợp với metformin (1%) và ít gặp ở bệnh nhân dùng giả dược kết hợp metformin (0,4%). Không có trường hợp hạ đường huyết nghiêm trọng nào được báo cáo trong nhóm vildagliptin.
• Thử nghiệm lâm sàng cho thấy cân nặng thay đổi không đáng kể so với ban đầu khi dùng vildagliptin 100 mg mỗi ngày phối hợp với metformin (+ 0,2 kg đối với nhóm dùng vildagliptin và - 1,0 kg với nhóm giả dược).
• Thử nghiệm lâm sàng kéo dài trên 2 năm không thấy có bất thường nào khác về an toàn và các nguy cơ không dự báo trước, khi vildagliptin được thêm vào phác đồ dùng metformin.

Phối hợp với sulphonylurea (SU):

Bảng 2: Các phản ứng bất lợi được báo cáo ở bệnh nhân dùng vildagliptin 50 mg ngày hai lần phối hợp với metformin và SU (n = 157)

Mô tả phản ứng bất lợi:

• Không có báo cáo về việc ngừng thuốc do phản ứng bất lợi ở nhóm điều trị bằng vildagliptin + metformin + glimepiride so với 0,6% ở nhóm dùng giả dược + metformin + glimepiride.
• Tỷ lệ hạ đường huyết là thường gặp ở cả hai nhóm điều trị: 5,1% đối với nhóm điều trị bằng vildagliptin + metformin + glimepiride so với 1,9% đối với nhóm điều trị bằng giả dược + metformin + glimepiride. Một trường hợp hạ đường huyết nặng đã được báo cáo ở nhóm dùng vildagliptin.
• Vào giai đoạn cuối của nghiên cứu, ảnh hưởng của thuốc trên thể trọng trung bình không đáng kể (thay đổi + 0,6 kg so với ban đầu ở nhóm dùng vildagliptin và - 0,1 kg ở nhóm dùng giả dược).

Phối hợp với insulin:

Bảng 3: Các phản ứng bất lợi được báo cáo ở bệnh nhân dùng vildagliptin 100 mg mỗi ngày phối hợp với insulin (có hoặc không có metformin) trong nghiên cứu mù đôi (n = 371)

Mô tả các phản ứng bất lợi:

Trong các nghiên cứu lâm sàng có đối chứng sử dụng vildagliptin 50 mg x 2 lần/ngày phối hợp với insulin, có hoặc không có phối hợp với metformin, tỷ lệ ngừng thuốc do các phản ứng bất lợi là 0,3% ở nhóm điều trị bằng vildagliptin và không có trường hợp ngừng thuốc ở nhóm giả dược.

Tỷ lệ hạ đường huyết tương tự ở cả hai nhóm điều trị (14,0% ở nhóm dùng vildagliptin và 16,4% ở nhóm dùng giả dược). Hai bệnh nhân được báo cáo có tình trạng hạ đường huyết nặng ở nhóm dùng vildagliptin và sáu bệnh nhân ở nhóm dùng giả dược.

Vào cuối nghiên cứu, ảnh hưởng của thuốc trên thể trọng trung bình không đáng kể (thay đổi + 0,6 kg so với ban đầu ở nhóm dùng vildagliptin và không thay đổi ở nhóm dùng giả dược).

Vildagliptin:

Các phản ứng bất lợi của thành phần vildagliptin đơn trị liệu trong nghiên cứu mù đôi được trình bày ở Bảng 4.

Bảng 4: Các phản ứng bất lợi được báo cáo ở bệnh nhân dùng vildagliptin 100 mg mỗi ngày đơn trị liệu trong nghiên cứu mù đôi (n = 1855)

Mô tả các phản ứng bất lợi:

• Tỷ lệ ngừng thuốc do phản ứng bất lợi không khác biệt trong thử nghiệm lâm sàng đơn trị liệu có đối chứng: 0,3% nhóm điều trị bằng vildagliptin với liều 100 mg/ngày so với giả dược (0,6%) hoặc thuốc so sánh (0,5%).
• Trong các nghiên cứu đơn trị liệu có đối chứng, tỷ lệ hạ đường huyết ít gặp, được báo cáo ở 0,4% (7 trong số 1.855) bệnh nhân được điều trị với vildagliptin 100 mg/ngày so với 0,2% (2 trong số 1.082) bệnh nhân trong nhóm được điều trị bằng thuốc so sánh hoặc giả dược, và không có phản ứng bất lợi nghiêm trọng được báo cáo.
• Trong các thử nghiệm lâm sàng, cân nặng thay đổi không đáng kể khi dùng vildagliptin liều 100 mg mỗi ngày (- 0,3 kg đối với vildagliptin và - 1,3 kg đối với giả dược).
• Những thử nghiệm lâm sàng kéo dài đến 2 năm không thấy có thêm bất thường về an toàn hoặc các nguy cơ không dự báo trước khi dùng vildagliptin đơn trị liệu.

Metformin: Các phản ứng bất lợi của thành phần metformin được tóm tắt trong Bảng 5. 

Bảng 5: Các phản ứng bất lợi của metformin

Các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa thường xảy ra, nhất là khi bắt đầu điều trị và tự mất đi ở hầu hết trường hợp. Để hạn chế các triệu chứng này, liều metformin nên được chia thành 2 lần dùng mỗi ngày trong hoặc sau bữa ăn. Việc tăng liều dần dần cũng có thể cải thiện khả năng dung nạp.

Các tác dụng bất lợi khác được báo cáo sau khi thuốc được lưu hành:

Bảng 6: Các phản ứng bất lợi được báo cáo sau khi lưu hành/

Hướng dẫn xử trí ADR:

Đánh giá mức độ nghiêm trọng của ADR để quyết định hướng xử trí lâm sàng phù hợp.

Giảm liều hoặc ngừng thuốc trong điều kiện lâm sàng cho phép.

Thực hiện các biện pháp điều trị triệu chứng, điều trị hỗ trợ, đảm bảo chức năng sống còn cho người bệnh.

THÔNG BÁO NGAY CHO BÁC SĨ HOẶC DƯỢC SĨ NHỮNG PHẢN ỨNG CÓ HẠI GẶP PHẢI KHI SỬ DỤNG THUỐC.

7. Dược lý

- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược lý: Thuốc hạ đường huyết dạng uống phối hợp, sử dụng trong điều trị bệnh đái tháo đường.

Mã ATC: A10BD08.

Cơ chế tác dụng:

Duobivent là một phối hợp 2 thuốc điều trị chống tăng đường huyết với cơ chế bổ trợ lẫn nhau giúp tăng kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2: Vildagliptin - thuộc nhóm tăng cường chức năng tiểu đảo tụy và Metformin - thuộc nhóm biguanide.

Vildagliptin, một chất thuộc nhóm thuốc tăng cường chức năng tiểu đảo tụy, là chất ức chế dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) mạnh và chọn lọc.

Cơ chế tác động chính của metformin là làm giảm sản xuất glucose ở gan.

Dược lực học:

Vildagliptin:

• Vildagliptin tác động chủ yếu bằng cách ức chế DPP-4, enzym chịu trách nhiệm cho sự phân hủy của các hormon incretin GLP-1 (glucagon-like peptide-1) và GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).
• Việc sử dụng vildagliptin dẫn đến ức chế nhanh và hoàn toàn hoạt động của DPP-4, dẫn đến tăng nồng độ nội sinh của các hormon incretin GLP-1 và GIP lúc đói và sau ăn.
• Bằng cách tăng nồng độ nội sinh của các hormon incretin này, vildagliptin tăng độ nhạy của tế bào beta với glucose, dẫn đến cải thiện sự bài tiết insulin phụ thuộc vào glucose. Điều trị bằng vildagliptin 50 - 100 mg mỗi ngày ở bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 cho thấy cải thiện đáng kể chức năng tế bào beta bao gồm HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), tỷ lệ proinsulin/insulin và đáp ứng của tế bào beta. Ở những người đường huyết bình thường, vildagliptin không kích thích tiết insulin hoặc làm giảm đường huyết.
• Bằng cách tăng GLP-1 nội sinh, vildagliptin cũng làm tăng độ nhạy của tế bào alpha với glucose, tăng tiết glucagon.
• Tỷ lệ insulin/glucagon tăng khi đường huyết tăng do nồng độ hormon incretin tăng dẫn đến giảm sản xuất glucose ở gan lúc đói và sau ăn, dẫn đến hạ đường huyết.
• Tác dụng đã biết của việc tăng nồng độ GLP-1 là làm chậm tốc độ làm rỗng dạ dày không được ghi nhận khi điều trị bằng vildagliptin.

Metformin:

Metformin là một biguanide có tác dụng hạ đường huyết ở trạng thái bình thường và sau ăn. Nó không kích thích tiết insulin và do đó không gây hạ đường huyết hoặc tăng cân.

Metformin có tác dụng hạ đường huyết thông qua ba cơ chế:

• Giảm sản xuất glucose ở gan thông qua ức chế tân tạo glucose và ly giải glycogen.
• Ở cơ, làm tăng độ nhạy insulin, cải thiện sự hấp thu và sử dụng glucose ở ngoại vi.
• Làm chậm sự hấp thụ glucose ở ruột.

Metformin kích thích tổng hợp glycogen nội bào bằng cách tác động lên enzym glycogen synthase và làm tăng khả năng vận chuyển của các chất vận chuyển glucose qua màng (GLUT-1 và GLUT-4).

Ở người, ngoài tác dụng trên đường huyết, metformin còn có tác dụng tới chuyển hóa lipid. Điều này đã được chứng minh ở liều điều trị trong các nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát, trung hạn hoặc dài hạn: Metformin làm giảm nồng độ cholesterol toàn phần, LDL - cholesterol và triglyceride trong máu. Nghiên cứu tiền cứu ngẫu nhiên UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) đã xác nhận lợi ích lâu dài của việc kiểm soát đường huyết ở bệnh đái tháo đường tuýp 2. Phân tích kết quả đối với những bệnh nhân thừa cân được điều trị bằng metformin sau khi ăn kiêng thất bại cho thấy:

• Giảm đáng kể nguy cơ biến chứng liên quan đến bệnh đái tháo đường ở nhóm metformin (29,8 trường hợp/1.000 bệnh nhân - năm) so với chỉ ăn kiêng (43,3 trường hợp/1.000 bệnh nhân - năm), p = 0,0023, và so với dùng sulphonylurea kết hợp insulin (40,1 trường hợp/1.000 bệnh nhân - năm), p = 0,0034.
• Giảm đáng kể nguy cơ tử vong liên quan đến đái tháo đường: Metformin 7,5 trường hợp/1.000 bệnh nhân - năm, chế độ ăn kiêng đơn thuần 12,7 trường hợp/1.000 bệnh nhân - năm, p = 0,017.
• Giảm đáng kể nguy cơ tử vong: Metformin 13,5 trường hợp/1.000 bệnh nhân - năm so với chế độ ăn kiêng 20,6 trường hợp/1.000 bệnh nhân - năm (p = 0,011), và so với phối hợp sulphonylurea và insulin 18,9 trường hợp/1.000 bệnh nhân - năm (p = 0,021).
• Giảm đáng kể nguy cơ nhồi máu cơ tim: Metformin 11 trường hợp/1.000 bệnh nhân năm, chế độ ăn kiêng 18 trường hợp/1.000 bệnh nhân - năm (p = 0,01).

- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Nghiên cứu tương đương sinh học của thuốc phát minh cho thấy dạng kết hợp vildagliptin/metformin ở các mức liều 50 mg/500 mg; 50 mg/850 mg và 50 mg/1000 mg tương đương với khi uống dạng viên từng thành phần riêng biệt.

Thức ăn không ảnh hưởng đến mức độ và tốc độ hấp thu vildagliptin. Mức độ và tốc độ hấp thu metformin khi dùng phối hợp liều 50 mg/1000 mg giảm khi dùng chung với thức ăn, phản ánh bằng C_max giảm 26%, AUC giảm 7% và Tmax chậm hơn (2,0 đến 4,0 giờ).

Thông tin dưới đây trình bày về dược động học của từng thành phần của thuốc. 

Vildagliptin:

Hấp thu: Sau khi uống ở trạng thái đói, vildagliptin hấp thu nhanh với nồng độ đỉnh đạt được sau 1,7 giờ. Thức ăn làm giảm nhẹ thời gian đạt nồng độ đỉnh của thuốc (Tmax 2,5 giờ), C_max giảm 19% nhưng không ảnh hưởng tới nồng độ thuốc trong máu (AUC). Sự thay đổi này không có ý nghĩa trên lâm sàng, do đó vildagliptin có thể dùng kèm thức ăn hoặc không. Sinh khả dụng tuyệt đối của vildagliptin là 85%. Phân bố: Sự gắn kết với protein huyết tương của vildagliptin thấp (9,3%) và vildagliptin phân bố đồng đều giữa huyết tương và hồng cầu. Thể tích phân bố trung bình của vildagliptin ở trạng thái ổn định sau khi tiêm tĩnh mạch (Vss) là 71 lít, cho thấy thuốc phân bố nhiều ở mô.

Chuyển hóa: Chuyển hóa là con đường thải trừ chủ yếu của vildagliptin ở người, chiếm 69% liều dùng. Chất chuyển hóa chính (LAY 151) không có hoạt tính dược lý và là sản phẩm thủy phân của gốc cyano, chiếm 57% liều dùng, tiếp theo là sản phẩm thủy phân amid (4%). DPP-4 cũng đóng góp một phần vào quá trình thủy phân vildagliptin dựa trên một nghiên cứu in vivo sử dụng chuột thiếu DPP-4. Vildagliptin không được chuyển hóa bởi các enzym CYP450 ở mức có thể định lượng, do đó, việc chuyển hóa của vildagliptin được dự đoán không bị ảnh hưởng bởi các loại thuốc ức chế và/hoặc cảm ứng CYP 450. Các nghiên cứu in vitro đã chứng minh rằng vildagliptin không ức chế hay cảm ứng enzyme CYP450. Do đó, vildagliptin không có khả năng ảnh hưởng đến sự chuyển hóa của các thuốc được chuyển hóa bởi CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 hoặc CYP 3A4/5. 

Thải trừ: Sau khi uống [C] - vildagliptin, khoảng 85% liều dùng được bài tiết vào nước tiểu, còn 15% được tìm thấy ở phân. Vildagliptin dạng không biến đổi bài tiết qua thận chiếm 23% liều dùng sau khi uống. Sau khi tiêm tĩnh mạch cho người khoẻ mạnh, độ thanh thải toàn phần trong huyết tương và độ thanh thải thận của vildagliptin theo thứ tự là 41 lít/giờ và 13 lít/giờ. Thời gian bán thải trung bình sau khi tiêm tĩnh mạch khoảng 2 giờ. Thời gian bán thải sau khi uống khoảng 3 giờ.

Sư tuyến tính: Nồng độ đỉnh của vildagliptin và diện tích dưới đường cong biểu thị nồng độ thuốc (AUC) tăng theo tỷ lệ xấp xỉ với liều dùng trong khoảng liều điều trị. 

Đối tượng đặc biệt:

• Giới tính: Không có sự khác biệt trên lâm sàng về dược động học của vildagliptin giữa các đối tượng khỏe mạnh nam và nữ trong một phạm vi rộng về độ tuổi và chỉ số khối cơ thể (BMI). Sự ức chế DPP-4 bởi vildagliptin không bị ảnh hưởng bởi giới tính.
• Tuổi: Ở những người cao tuổi khỏe mạnh (≥ 70 tuổi), nồng độ thuốc trong máu của vildagliptin (100 mg x 1 lần/ngày) tăng 32%, với nồng độ đỉnh tăng 18% so với những người trẻ khỏe mạnh (18 - 40 tuổi). Tuy nhiên, những thay đổi này không ảnh hưởng đến lâm sàng. Sự ức chế DPP-4 bởi vildagliptin không bị ảnh hưởng bởi tuổi tác.
• Suy gan: Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng (thang điểm Child - Pugh), không có thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng (tối đa khoảng 30%) khi sử dụng vildagliptin.
• Suy thận: Ở những bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng, sự hấp thu vildagliptin tăng lên (C_max 8 - 66%; AUC 32 - 134%) và độ thanh thải giảm so với những người có chức năng thận bình thường.
• Chủng tộc: Dữ liệu thu được một cách hạn chế gợi ý rằng chủng tộc không có bất kỳ ảnh hưởng đáng kể nào đến dược động học của vildagliptin.

Metformin:

Hấp thu: Sau khi uống một liều metformin, nồng độ đỉnh (C_max) đạt được sau 2,5 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối của viên nén metformin 500 mg khoảng 50 - 60% ở người khỏe mạnh. Sau khi uống, tỷ lệ thuốc không hấp thu được tìm thấy trong phân là 20 - 30%.

Sau khi uống, metformin hấp thu ở mức bão hòa và không hoàn toàn. Người ta cho rằng sự hấp thu metformin là không tuyến tính. Ở liều dùng và phác đồ thông thường, nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 24 - 48 giờ và thường nhỏ hơn 1 ug/mL. Trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát, nồng độ đỉnh metformin (C_max) không vượt quá 4 ug/mL, ngay cả ở liều tối đa.

Thức ăn làm chậm và giảm mức độ hấp thu metformin. Ở liều 850 mg, C_max giảm 40%, AUC giảm 25% và Tmax kéo dài thêm 35 phút so với dùng thuốc khi đói. Ảnh hưởng lâm sàng của việc giảm này vẫn chưa được tìm hiểu rõ.

Phân bố: Metformin liên kết với protein huyết tương không đáng kể. Metformin phân bố vào hồng cầu. Thể tích phân bố trung bình (Vd) dao động trong khoảng 63 - 276 lít. Chuyển hoá: Metformin được bài tiết qua nước tiểu ở dạng không đổi. Không có chất chuyển hóa được tìm thấy ở người.

Thải trừ: Metformin được thải trừ qua thận. Độ thanh thải của metformin qua thận > 400 mL/phút, chứng tỏ metformin được thải trừ qua quá trình lọc ở cầu thận và bài tiết ở ống thận. Sau khi dùng liều uống, thời gian bán thải khoảng 6,5 giờ. Khi chức năng thận bị suy giảm, độ thanh thải của thận giảm tương ứng với độ thanh thải của creatinine và do đó thời gian bán thải kéo dài, dẫn đến tăng nồng độ metformin trong huyết tương.

8. Thông tin thêm

- Đặc điểm

Dạng bào chế: Viên nén bao phim.

Mô tả sản phẩm: Viên nén hình oval, bao phim màu hồng, hai mặt trơn, cạnh và thành viên lành lặn.

- Bảo quản

Nơi khô, nhiệt độ không quá 30°C, giữ thuốc trong bao bì gốc để tránh ẩm.

- Quy cách đóng gói

Hộp 3 vỉ x 10 viên nén bao phim.

- Hạn dùng

24 tháng kể từ ngày sản xuất.

- Nhà sản xuất

DRP Inter.