1. Thành phần

* Thành phần hoạt chất:

Penicillin V (Dưới dạng penicillin V potassium) 1.000.000 I.U.

* Thành phần tá dược:

Tapioca starch (tinh bột sắn), povidone K30 (P.V.P. K30), talc (bột talc), magnesium stearate (magnesi stearat), colloidal anhydrous silica (aerosil), hydroxypropyl methylcellulose (H.P.M.C. 606), titan dioxide (titan dioxyd), polyethylene glycol 6000 (P.E.G. 6000).

2. Công dụng (Chỉ định)

Phenoxymethylpenicillin (hay penicillin V) được chỉ định dùng cho người lớn hoặc trẻ em trong điều trị hoặc dự phòng các bệnh nhiễm trùng sau đây:

Dùng trong điều trị:

• Đau họng do liên cầu tan huyết beta nhóm A.
• Nhiễm trùng da nhẹ do vi khuẩn nhạy cảm với phenoxymethylpenicillin.

Dùng trong dự phòng:

• Dự phòng tái phát sốt thấp khớp cấp tính (RAA).
• Dự phòng viêm quầng tái phát.
• Dự phòng khi nghi ngờ mắc bệnh ban đỏ.
• Dự phòng nhiễm trùng do phế cầu khuẩn ở bệnh nhân cắt lách, bệnh nhân hồng cầu hình liềm và các bệnh nhân bị liệt cơ chức năng khác.
• Cần xem xét các hướng dẫn chính thức về việc sử dụng thích hợp các loại kháng sinh.

3. Cách dùng - Liều dùng

Phenoxymethylpenicillin 1.000.000 I.U gần tương đương với 625mg.

Cách dùng:

• Dùng theo đường uống.
• Uống ít nhất 30 phút trước khi ăn, vì thức ăn có thể làm giảm nhẹ sự hấp thu của thuốc.

Liều dùng:

Dạng viên nén bao phim chỉ nên dùng cho người lớn và trẻ em trên 6 tuổi (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc). 

Cần dùng dạng bào chế khác phù hợp hơn cho trẻ em dưới 6 tuổi.

Dùng trong điều trị:

• Liều dùng hàng ngày nên được chia thành 2 - 3 lần uống cho bệnh viêm amidan hoặc 3 - 4 lần uống cho các chỉ định khác:
• Ở người lớn: 2.000.000 IU đến 4.000.000 IU/ngày (tương đương khoảng 1.250 đến 2.500 mg/ngày).
• Ở trẻ sơ sinh và trẻ em có cân nặng đến 40kg: 50.000 IU đến 100.000 IU/kg/ngày (tương đương khoảng 31.25 đến 62.5 mg/kg/ngày).
• Thời gian điều trị. Thời gian điều trị bệnh viêm amidan là 10 ngày. Để tránh các biến chứng muộn (sốt thấp khớp), nên điều trị nhiễm trùng do liên cầu tan huyết beta trong 10 ngày.

Dùng trong dự phòng:

Liều lượng hàng ngày nên được chia thành 2 lần uống.

Liều cho trẻ em:

• Đến 10kg: 100.000 IU/kg/ngày (tương đương khoảng 62.5 mg/kg/ngày).
• Từ 10kg đến 40 kg: 50.000 IU/kg/ngày, không vượt quá 2.000.000 IU/ngày (tương đương khoảng 31.25 mg/kg/ngày, không vượt quá 1.250 mg/ngày).
• Việc dùng thuốc để dự phòng nên bắt đầu ngay khi có kết quả chẩn đoán mắc bệnh hồng cầu hình liềm.
• Trẻ em nên được tiếp tục dùng thuốc ít nhất cho đến 5 tuổi đối với bệnh hồng cầu hình liềm và ít nhất trong 5 năm sau thủ tục cắt lách. Đối với người lớn: dùng liều 2.000.000 IU/ngày (tương đương khoảng 1.250 mg/ngày). Nên tiếp tục dùng thuốc dự phòng ít nhất 2 năm sau khi cắt lách.

- Quá liều

Quá liều có thể gây buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy. Hiếm khi xảy ra co giật.

Beta-lactam có nguy cơ gây bệnh não (lú lẫn, rối loạn ý thức, động kinh hoặc cử động bất thường) và đặc biệt, trong trường hợp quá liều và suy thận.

Cách xử trí khi dùng thuốc quá liều: Không có thuốc giải độc đặc hiệu. Cần điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Nên theo dõi nồng độ thuốc trong máu ở những bệnh nhân bị suy thận. Phenoxymethylpenicillin có thể được loại bỏ bằng thẩm tách máu.

4. Chống chỉ định

Chống chỉ định dùng thuốc ở những bệnh nhân quá mẫn với phenoxymethylpenicillin, với các kháng sinh khác thuộc nhóm kháng sinh beta-lactam (penicillin và cephalosporin: xem xét nguy cơ phản ứng chéo với kháng sinh cephalosporin), hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

5. Tác dụng phụ

Rối loạn hệ thống miễn dịch: Sốt, nổi mày đay, tăng bạch cầu ái toan, phù mạch, đặc biệt là sốc phản vệ (xem phần Chống chỉ định; Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

Rối loạn da và mô dưới da: Ngứa, phát ban bao gồm ban đỏ và dát sẩn, phát ban, hội chứng Stevens-Johnson, quá mẫn với thuốc kèm tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (hội chứng DRESS), hội chứng Lyell, mụn mủ ngoại ban cấp tính toàn thân (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc). Những biểu hiện này thường có thể hồi phục khi ngừng điều trị.

Rối loạn tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, tiêu chảy, viêm đại tràng màng giả do Clostridium difficile (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc), lưỡi đen trong trường hợp điều trị kéo dài.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Thiếu máu (thường là tan máu), giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu (đặc biệt là giảm bạch cầu trung tính), mất bạch cầu hạt, rối loạn đông máu.

Rối loạn hệ thần kinh: Beta-lactam có nguy cơ gây bệnh não (lú lẫn, rối loạn ý thức, động kinh hoặc cử động bất thường) và đặc biệt, trong trường hợp dùng quá liều và suy thận (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

Cũng như các kháng sinh phổ rộng khác, việc sử dụng kéo dài có thể dẫn đến sự phát triển quá mức của các sinh vật không nhạy cảm, ví dụ như nấm Candida. Đây có thể là dấu hiệu của viêm âm đạo-âm hộ.

Hướng dẫn xử trí ADR: Thông báo ngay cho bác sỹ hoặc dược sỹ những phản ứng có hại gặp phải khi sử dụng thuốc.

7. Dược lý

- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược lý và mã ATC: Thuộc nhóm kháng sinh penicillin nhạy cảm với beta-lactamase. Mã ATC: J01CE02.

Cơ chế tác dụng:

Phenoxymethylpenicillin có tác dụng diệt khuẩn đối với các vi khuẩn nhạy cảm với penicillin bằng cách ức chế sinh tổng hợp mucopeptide của vách tế bào.

Phenoxymethylpenicillin liên kết với các protein liên kết penicillin nằm trên màng trong của vách tế bào vi khuẩn và làm bất hoạt các protein này, dẫn đến suy yếu vách tế bào và ly giải.

Phenoxymethylpenicillin là một kháng sinh beta-lactam phổ rộng có tác dụng diệt khuẩn đối với vi khuẩn Gram dương và cầu khuẩn Gram âm.

Hoạt động kháng khuẩn của nó tương tự như benzyl penicillin.

Phenoxymethylpenicillin thường hoạt động chống lại các sinh vật sau:

Vi khuẩn hiếu khí Gram dương và vi khuẩn kỵ khí bao gồm:

• Bacillus anthracis
• Clostridium perfringens Clostridium tetani
• Corynebacterium diphtheriae
• Erysipelothrix rhusiopathiae
• Listeria monocytogenes
• Peptostreptococcus spp.
• Streptococcus agalactiae (Nhóm B)
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes (Nhóm A)

Vi khuẩn Gram âm bao gồm:

• Neisseria meningitidis
• Neisseria gonorrhoeae

* Tương quan được động học - dược lực học (PK / PD): Hiệu quả của thuốc tương quan với khoảng thời gian duy trì nồng độ thuốc trong huyết tương lớn hơn nồng độ ức chế tối thiểu (MIC).

Sự đề kháng:

Sự đề kháng với phenoxymethylpenicillin thường qua trung gian của một hoặc cả hai cách sau:

Vi khuẩn sản xuất beta-lactamase: họ enzyme này có thể bất hoạt phenoxymethylpenicillin bằng cách thủy phân vòng beta-lactam.

Sự xuất hiện của các protein liên kết penicillin bị biến đổi dẫn đến liên kết của phenoxymethylpenicillin bị suy giảm.

Các khuyến nghị của EUCAST (Ủy ban châu Âu về thử nghiệm độ nhạy cảm với thuốc kháng sinh) để kiểm tra tính nhạy cảm: Staphylococcus spp: Các phân lập dương tính với beta-lactamase kháng phenoxymethylpenicillin. Các phân lập âm tính với beta-lactamase và nhạy cảm với methicillin có thể nhạy cảm với phenoxymethylpenicillin. Các phân lập kháng methicillin kháng lại phenoxymethylpenicillin.

Nhóm Streptococcus A, B, C và G: Tính nhạy cảm với beta-lactam của các nhóm Streptococcus tan huyết A, B, C và G được suy ra từ tính nhạy cảm với penicillin.

Streptococcus pneumoniae: Các phân lập nhạy cảm hoàn toàn với benzylpenicillin cũng cho thấy sự nhạy cảm với phenoxymethylpenicillin, ngược lại các phân lập không nhạy cảm với benzylpenicillin cho thấy sự để kháng phenoxymethylpenicillin mà không cần xét nghiệm thêm.

Tỷ lệ đề kháng mắc phải có thể thay đổi theo địa lý và theo thời gian đối với các loài được chọn kiểm tra, do đó cần có thông tin tình hình đề kháng tại địa phương để xem xét, đặc biệt khi điều trị các bệnh nhiễm trùng nặng. Nên tham khảo ý kiến chuyên gia khi tỷ lệ kháng thuốc tại địa phương làm nghi ngờ về hiệu quả của thuốc trên một số loại nhiễm trùng.

Các loài nhạy cảm thường gặp: Vi khuẩn gram dương Streptococcus A, B, C, G.

Các loài có khả năng kháng thuốc: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae.

- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu:

• Ở người lớn, sinh khả dụng đường uống của phenoxymethylpenicillin đạt khoảng 55 đến 60%, và bị giảm bớt bởi thức ăn. Ở trẻ em, dùng phenoxymethylpenicillin với sữa làm giảm nồng độ C... Tuy nhiên, ảnh hưởng của thức ăn có thể không nằm trong các khuyến cáo về việc dùng thuốc.
• Ở người lớn, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được từ 30 - 60 phút sau khi uống.
• Ở cùng một liều lượng, nồng độ thuốc trong huyết tương ở trẻ em (từ 7 tháng - 10 tuổi) thấp hơn ở người lớn. Ví dụ, ở trẻ từ
• 1 đến 8 tháng tuổi, với liều 8mg/kg (tương đương khoảng 12.500 IU/kg), nồng độ đỉnh trong huyết tương sau khi uống lúc đói là 1 đến 2mg/L.

Phân bố:

• Ở động vật, phenoxymethylpenicillin được phân bố nhiều đến phổi. Ở người, thuốc được phân bố tốt trong mô amiđan. Độ thâm nhập vào dịch não tủy vẫn ở mức thấp và nồng độ không vượt quá 1/10 nồng độ tối đa trong huyết thanh.
• Phần trăm liên kết với protein huyết tương là từ 65 đến 80%.

Chuyển hóa và thải trừ:

Phenoxymethylpenicillin được chuyển hóa thành acid penicilloic và thải trừ qua thận bằng cách lọc ở cầu thận và bài tiết ở mô. Một phần thuốc được bài tiết qua nước tiểu trong 12 giờ, với khoảng 25 đến 50% tổng liều dùng.

Tổng độ thanh thải trong huyết tương là 500 đến 600 ml/phút và thời gian bán thải từ 0,6 đến 1,0 giờ.

8. Thông tin thêm

- Đặc điểm

Viên nén dài bao phim màu trắng hoặc trắng ngà, chiều dài 17mm, chiều ngang 7mm, không mùi hoặc có mùi đặc biệt của penicillin, hai mặt có vạch ở giữa, cạnh và thành viên lành lặn.

- Bảo quản

Nơi khô, nhiệt độ không quá 30°C, tránh ánh sáng.

- Quy cách đóng gói

Hộp 10 vỉ x 10 viên nén bao phim.

- Hạn dùng

36 tháng kể từ ngày sản xuất.

- Nhà sản xuất

Dược phẩm T.Ư Vidipha.