1. Thành phần

Sau khi hoàn nguyên, mỗi 5 mL hỗn dịch thuốc uống AUGMENTIN ES có chứa

• Hoạt chất: 600 mg Amoxicillin (dưới dạng amoxicillin trihydrate) và 42,9 mg Acid Clavulanic (dưới dạng kali clavulanate), tỷ lệ 14:1.
• Tá dược: Bột pha hỗn dịch AUGMENTIN ES có chứa colloidal silicon khan, natri carboxymethylcellulose-12, hương kem dâu, aspartame và silicon dioxyd.

2. Công dụng (Chỉ định)

AUGMENTIN ES được chỉ định để điều trị các nhiễm khuẩn sau gây ra bởi hoặc được cho rằng có thể gây ra bởi Streptococcus pneumoniae kháng penicillin ở trẻ từ 3 tháng tuổi trở lên và có cân nặng dưới 40 kg (xem phần Liều dùng, Cách dùng, Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc và Đặc tính dược lực học):

• Viêm tai giữa cấp
• Viêm phổi mắc phải cộng đồng

Cân nhắc tuân theo "Hướng dẫn chính thức về việc sử dụng thuốc kháng sinh hợp lý".

3. Cách dùng - Liều dùng

- Cách dùng

• Augmentin ES dùng đường uống.
• Nên dùng AUGMENTIN ES vào đầu bữa ăn để hạn chế tối đa khả năng không dung nạp qua đường tiêu hóa. Sự hấp thu của AUGMENTIN là tối ưu khi uống thuốc vào đầu bữa ăn.
• Không nên dùng thuốc quá 14 ngày khi chưa kiểm tra lại.
• Có thể bắt đầu bằng đường tiêm truyền và tiếp nối bằng đường uống.

LẮC ĐỀU CHAI THUỐC TRƯỚC KHI SỬ DỤNG

Hướng dẫn hoàn nguyên thuốc trước khi sử dụng vui lòng xem phần Hướng dẫn sử dụng và xử lý.

- Liều dùng

Liều dùng theo hướng dẫn sử dụng kết hợp amoxicillin và clavulanic acid trừ trường hợp chỉ định liều cho từng thành phần.

Liều dùng của Augmentin được lựa chọn cho từng loại nhiễm khuẩn cần dựa vào:

• Loại vi khuẩn và độ nhạy cảm của mầm bệnh với các thuốc kháng sinh (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc)
• Mức độ nặng và vị trí của nhiễm khuẩn.
• Tuổi, cân nặng và chức năng thận của bệnh nhân như chỉ dẫn bên dưới.

Không nên dùng thuốc quá 14 ngày khi chưa kiểm tra lại (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc, mục điều trị kéo dài).

Người trưởng thành và trẻ em từ 40 kg trở lên:

Không có kinh nghiệm sử dụng hỗn dịch Augmentin đối với người trưởng thành và trẻ em từ 40 kg trở lên, và do đó không có liều khuyến cáo cho những đối tượng này.

Trẻ em dưới 40 kg (từ 3 tháng tuổi trở lên)

• Liều khuyến cáo của hỗn dịch uống Augmentin là 90/6,4 mg/kg/ngày chia làm 2 liều.
• Không có dữ liệu lâm sàng của Augmentin ở trẻ dưới 3 tháng tuổi.

Suy thận

• Không yêu cầu điều chỉnh liều với bệnh nhân có độ thanh thải creatinin (CrCl) lớn hơn 30 ml/phút.
• Ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 30 ml/phút, không khuyến cáo sử dụng AUGMENTIN ES, cũng như không có khuyến cáo về điều chỉnh liều.

Suy gan

Thận trọng khi dùng và kiểm tra chức năng gan định kỳ thường xuyên (xem phần Chống chỉ định và phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

- Quá liều

Dấu hiệu và triệu chứng khi quá liều

• Các triệu chứng trên đường tiêu hóa và rối loạn cân bằng nước điện giải có thể là biểu hiện của quá liều. Đã quan sát thấy tinh thể Amoxicillin niệu, đôi khi trong một số trường hợp dẫn đến suy thận (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).
• Có thể xảy ra co giật ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận hoặc ở những người dùng liều cao.
• Đã có báo cáo về việc kết tủa Amoxicillin trong ống thông bằng quang, chủ yếu sau khi tiêm tĩnh mạch liều lớn. Cần duy trì cân bằng dịch thể thông thường xuyên (xem phần Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

Xử trí khi dùng thuốc quá liều

• Các triệu chứng trên đường tiêu hóa có thể được xử trí bằng cách điều trị triệu chứng, chú ý cân bằng nước/ điện giải.
• AUGMENTIN ES có thể được loại bỏ khỏi vòng tuần hoàn bằng thẩm phân máu.
• Một nghiên cứu tiền cứu trên 51 bệnh nhi tại một trung tâm chống độc đã cho thấy quá liều tới dưới 250 mg/kg amoxicillin không đi kèm những triệu chứng lâm sàng đáng kể và không cần làm sạch dạ dày.

Lạm dụng và phụ thuộc thuốc

Chưa có báo cáo về phụ thuộc thuốc, nghiện hay lạm dụng đối với thuốc này.

4. Chống chỉ định

• Quá mẫn với thành phần hoạt chất, với bất kỳ penicillin nào hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
• AUGMENTIN ES được chống chỉ định ở những bệnh nhân có tiền sử quá mẫn tức thời, nặng liên quan đến beta-lactam như các penicillin, carbapenem hoặc monobactam và các cephalosporin hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong mục Thành phần tá dược.
• AUGMENTIN ES được chống chỉ định ở những bệnh nhân có tiền sử vàng da/ suy giảm chức năng gan liên quan đến amoxicillin/acid clavulanic.

5. Tác dụng phụ

Dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng lớn đã được sử dụng để xác định tần suất của các tác dụng không mong muốn từ rất phổ biến đến hiếm. Tần suất quy định cho tất cả các tác dụng không mong muốn khác (ví dụ, xuất hiện dưới 1/10.000) được xác định chủ yếu từ các dữ liệu sau khi thuốc lưu hành và nhằm nói đến tỷ lệ báo cáo hơn là tần suất thực.

Quy ước dưới đây được sử dụng để phân loại tần suất các tác dụng không mong muốn:

• Rất thường gặp (≥ 1/10)
• Thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10)
• Ít gặp (≥ 1/1000 đến < 1/100)
• Hiếm gặp (≥ 1/10.000 đến < 1/1000)
• Rất hiếm gặp (< 1/10.000)
• Không rõ (không thể xác định dựa trên dữ liệu sẵn có).

• Những biến cố về gan chủ yếu được báo cáo ở nam giới và bệnh nhân cao tuổi và có thể liên quan đến thời gian điều trị kéo dài. Rất hiếm có báo cáo về những biến cố này ở trẻ em.
• Các dấu hiệu và triệu chứng thường xuất hiện trong hoặc ngay sau khi điều trị nhưng một số trường hợp có thể không trở nên rõ ràng cho đến vài tuần sau khi ngừng thuốc. Các biến cố này thường hồi phục. Những biến cố trên gan có thể nặng và trong một số trường hợp cực hiếm đã có các trường hợp này thường xảy ra ở những bệnh nhân đang bị bệnh nền nặng hoặc đang dùng những thuốc đã biết có khả năng ảnh hưởng đến gan.

Nên ngừng điều trị nếu có bất kỳ phản ứng viêm da quá mẫn nào xảy ra.

Thông báo ngay cho bác sĩ hoặc dược sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

7. Dược lý

- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

• Mã ATC:J01CR02.
• Nhóm dược trị liệu:Các phối hợp của các penicillin, bao gồm các chất ức chế beta-lactamase.

Cơ chế tác dụng

• Amoxicillin là kháng sinh bán tổng hợp có phổ diệt khuẩn rộng đối với nhiều vi khuẩn gram dương và gram âm.
• Amoxicillin là một penicillin bán tổng hợp (kháng sinh beta-lactam) ức chế một hoặc nhiều enzym (thường được gọi là protein gắn penicillin, PBP) trong con đường sinh tổng hợp peptidoglycan của vi khuẩn, là một thành phần cấu trúc không thể thiếu của thành tế bào. Sự ức chế sinh tổng hợp peptidoglycan dẫn đến sự suy yếu của thành tế bào, sau đó thường xảy ra hiện tượng ly giải và chết tế bào. Tuy nhiên, amoxicillin dễ bị phân hủy bởi các beta-lactamase và do đó phổ tác dụng của amoxicillin đơn độc không bao gồm những vi khuẩn sinh các enzym này.
• Acid clavulanic là một beta-lactam có liên quan về mặt cấu trúc với các penicillin, có khả năng bất hoạt các men beta-lactamase. Tuy nhiên, men beta-lactamase được sản xuất bởi nhiều vi khuẩn kháng các penicillin và cephalosporin. Đặc biệt, acid clavulanic có hoạt tính ức chế mạnh các beta-lactamase lan truyền qua plasmid quan trọng trên lâm sàng, vốn là nguyên nhân phổ biến gây kháng thuốc. Thường ít ảnh hưởng đến các enzyme beta-lactamase loại 1 qua trung gian chromosom.
• Thành phần clavulanate trong AUGMENTIN ES bảo vệ amoxicillin khỏi sự phân hủy bởi men beta-lactamase và mở rộng có hiệu quả phổ kháng khuẩn của amoxicillin bao gồm nhiều vi khuẩn thông thường đề kháng với amoxicillin và các penicillin và cephalosporin. Do đó, AUGMENTIN ES mang đặc tính đặc biệt của một kháng sinh phổ rộng và một chất ức chế beta-lactamase.

Mối quan hệ dược động/ dược lực

Thời gian trên nồng độ ức chế tối thiểu (T> MIC) được coi là yếu tố chính quyết định hiệu quả của amoxicillin.

Cơ chế đề kháng

Hai cơ chế chính của việc đề kháng với amoxicillin/ acid clavulanic là:

• Bất hoạt bởi những beta-lactamase của vi khuẩn, bao gồm acid clavulanic, bao gồm cả nhóm B, C và D.
• Thay đổi các protein gắn với penicillin (PBP), làm giảm ái lực của chất kháng khuẩn đối với mục tiêu.

Tính không thấm của vi khuẩn hoặc cơ chế bơm đẩy thuốc ra khỏi tế bào, đặc biệt là ở vi khuẩn Gram âm góp phần vào sự kháng thuốc của vi khuẩn.

Tỷ lệ kháng thuốc có thể thay đổi theo vị trí địa lý và theo thời gian đối với cá thể được chọn, và phổ biến thông tin về kháng thuốc ở địa phương, đặc biệt khi điều trị các bệnh nhiễm trùng nặng. Khi cần thiết, nên tìm lời khuyên của chuyên gia khi tỷ lệ kháng thuốc tại địa phương đến mức nghi ngờ tác dụng của thuốc trong ít nhất một số loại bệnh nhiễm khuẩn.

Tác dụng dược lực

Trong danh sách dưới đây, các vi khuẩn được phân loại dựa theo tính nhạy cảm in vitro với AUGMENTIN.

Tính nhạy cảm in vitro của các vi khuẩn với AUGMENTIN

Dấu hỏi (?) biểu thị hiệu quả lâm sàng của AUGMENTIN đã được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng.

Các vi khuẩn không sinh beta-lactamase được đánh dấu (dấu+). Một mẫu nhạy cảm với amoxicillin có thể được coi là nhạy cảm với AUGMENTIN.

Những vi khuẩn nhạy cảm thông thường

Gram dương hiếu khí:

• Bacillus anthracis
• Enterococcus faecalis
• Listeria monocytogenes
• Nocardia asteroides
• Streptococcus pneumoniae?+
• Streptococcus pyogenes?+
• Streptococcus agalactiae?+
• Liên cầu khuẩn nhóm viridans+
• Streptococcus spp. (liên cầu tan máu nhóm [beta] kháng)?+
• Staphylococcus aureus (nhạy cảm với methicillin)?
• Staphylococcus saprophyticus (nhạy cảm với methicillin)
• Tụ cầu khuẩn không sinh men coagulase (nhạy cảm với methicillin)

Gram âm hiếu khí:

• Bordetella pertussis
• Haemophilus influenzae?
• Haemophilus parainfluenzae
• Helicobacter pylori
• Moraxella catarrhalis?
• Neisseria gonorrhoeae
• Pasteurella multocida
• Vibrio cholerae

Khác:

• Borrelia burgdorferi
• Leptospira icterohaemorrhagiae
• Treponema pallidum

Gram dương kỵ khí:

• Clostridium spp.
• Peptococcus niger
• Peptostreptococcus magnus
• Peptostreptococcus micros
• Peptostreptococcus spp.

Gram âm kỵ khí:

• Bacteroides fragilis
• Bacteroides spp.
• Capnocytophaga spp.
• Eikenella corrodens
• Fusobacterium nucleatum
• Fusobacterium spp.
• Porphyromonas spp.
• Prevotella spp.

Những vi khuẩn có thể có vấn đề về sự kháng thuốc mắc phải

Gram âm hiếu khí:

• Escherichia coli?
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae?
• Klebsiella spp.
• Proteus mirabilis
• Proteus vulgaris
• Proteus spp.
• Salmonella spp.
• Shigella spp.

Gram dương hiếu khí:

• Corynebacterium spp.
• Enterococcus faecium

Những vi khuẩn đã kháng thuốc

Gram âm hiếu khí:

• Acinetobacter spp.
• Citrobacter freundii
• Enterobacter spp.
• Hafnia alvei
• Legionella pneumophila
• Morganella morganii
• Providencia spp.
• Pseudomonas spp.
• Serratia spp.
• Stenotrophomonas maltophilia
• Yersinia enterocolitica

Khác:

• Chlamydia pneumoniae
• Chlamydia psittaci
• Chlamydia spp.
• Coxiella burnetii
• Mycoplasma spp.

- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu

Amoxicillin và acid clavulanic được phân ly hoàn toàn trong dung dịch nước ở pH sinh lý. Cả hai thành phần đều được hấp thu nhanh chóng và tốt qua đường uống. Các thông số dược động học bên dưới của AUGMENTIN ES áp dụng đối với liều 45 mg/kg/mỗi 12 giờ ở bệnh nhi.

Dược động học của hai thành phần trong AUGMENTIN ES được có tính tương đồng chặt chẽ. Cả amoxicillin và clavulanate đều có nồng độ gắn kết thấp trong huyết thanh; khoảng 70% thành phần không bị gắn kết trong huyết thanh.

Phân bố

• Sau khi dùng thuốc theo đường tĩnh mạch, có thể phát hiện nồng độ điều trị của cả amoxicillin và acid clavulanic trong mô và dịch kẽ. Nồng độ điều trị của cả hai chất này đều được tìm thấy trong túi mật, mô bụng, da, mô và mô cơ; các dịch bao gồm hoạt dịch, dịch phúc mạc, mật và mủ.
• Cả amoxicillin và acid clavulanic đều không gắn kết nhiều với protein, các nghiên cứu cho thấy khoảng 25% acid clavulanic và khoảng 18% amoxicillin của tổng lượng thuốc trong huyết tương gắn kết với protein.
• Từ các nghiên cứu trên động vật, không có bằng chứng cho thấy cả hai thành phần này tích lũy tại bất kỳ cơ quan nào.
• Giống như các penicillin khác, amoxicillin có thể được phát hiện trong sữa mẹ. Clavulanate cũng được phát hiện trong sữa với một lượng rất nhỏ.
• Ngoài nguy cơ bị mẫn cảm liên quan đến sự bài tiết vào sữa, chưa biết tác dụng bất lợi nào đối với trẻ bú mẹ.
• Các nghiên cứu về khả năng sinh sản trên động vật đã cho thấy cả amoxicillin và acid clavulanic đều qua được nhau thai. Tuy nhiên, chưa phát hiện bằng chứng về tác hại lên khả năng sinh sản hoặc gây hại đối với phôi thai.

Chuyển hóa

• Amoxicillin được bài tiết một phần qua nước tiểu dưới dạng acid penicilloic bất hoạt với lượng tương đương 10-25% liều khởi đầu.
• Trên người, acid clavulanic được chuyên hóa chủ yếu thành 2,5-dihydro-4-(2-hydroxyethyl)-5-oxo-1H-pyrrole-3-carboxylic acid và 1-amino-4-hydroxy-butan-2-one, và được thải trừ qua nước tiểu, phân và cũng như carbon dioxide trong khí thở ra.

Thải trừ

• Cũng như các penicillin khác, amoxicillin thải trừ chủ yếu qua thận, trong khi clavulanate thải trừ cả qua thận và không qua thận. Khoảng 60-70% amoxicillin và khoảng 40-65% acid clavulanic được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu trong vòng 6 giờ đầu sau khi uống liều đơn viên nén 250/125 mg hoặc 500/125 mg.
• Dùng phối hợp với probenecid làm chậm sự thải trừ amoxicillin nhưng không làm chậm sự thải trừ qua thận của acid clavulanic (xem phần Tương tác của thuốc).

Độ tuổi

• Thời gian bán thải của amoxicillin tương tự đối với trẻ em từ 3 tháng tuổi đến 2 tuổi, trẻ lớn hơn và người lớn. Đối với trẻ rất nhỏ (kể cả trẻ sinh non) trong tuần đầu tiên sau sinh, khoảng cách dùng thuốc không được vượt quá hai lần mỗi ngày do đường thải trừ qua thận chưa trưởng thành.
• Vì bệnh nhân cao tuổi có nhiều khả năng bị suy giảm chức năng thận, nên cần thận trọng trong việc lựa chọn liều lượng và nên theo dõi chức năng thận.

Giới tính

Giới tính không tác động đáng kể đến dược động học của amoxicillin hoặc acid clavulanic khi dùng đường uống đối với nam và nữ khỏe mạnh.

Suy thận

• Độ thanh thải toàn phần trong huyết thanh của amoxicillin/ acid clavulanic giảm tương ứng với việc giảm chức năng thận: Sự giảm độ thanh thải của thuốc đối với amoxicillin rõ rệt hơn so với acid clavulanic, do một tỷ lệ cao hơn của amoxicillin được bài tiết qua đường thận.
• Do đó, liều dùng ở người suy thận phải ngăn ngừa sự tích tụ quá mức của amoxicillin trong khi vẫn duy trì đủ nồng độ acid clavulanic (xem phần Liều dùng, cách dùng).

Suy gan

Bệnh nhân suy gan nên dùng thuốc một cách thận trọng và theo dõi chức năng gan đều đặn.

8. Thông tin thêm

- Đặc điểm

Dạng bào chế:

• Dạng bào chế: bột pha hỗn dịch uống.
• AUGMENTIN ES là bột màu trắng ngà, sau khi hoàn nguyên sẽ tạo ra hỗn dịch vị dâu tây màu trắng ngà đến màu vàng.

- Thông tin thêm

HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG VÀ XỬ LÝ

Đối với chai có nắp nhôm xoáy, kiểm tra nắp niêm phong phải còn nguyên vẹn trước khi sử dụng. Ngoài ra, đối với chai có nắp nhựa chống trẻ em, kiểm tra màng niêm phong phải còn nguyên vẹn trước khi sử dụng. Khi dùng thuốc, bột đông khô phải được hoàn nguyên để tạo thành hỗn dịch uống, cụ thể như sau:

• Lộn ngược và lắc chai để làm tơi bột.
• Thêm nước (như chỉ dẫn bên dưới). Lộn ngược và lắc kỹ chai.
• Hoặc, đổ nước vào chai đến gần dưới vạch ghi trên nhãn.
• Lộn ngược và lắc kỹ chai, sau đó thêm nước đúng đến vạch. Lộn ngược và lắc kỹ chai lần nữa.
• Lắc đều trước mỗi lần sử dụng.

Dụng cụ chia liều được cung cấp cùng hộp đựng chai thuốc, có thể sử dụng đến khi hết liều.

Loại bỏ phần hỗn dịch chưa sử dụng sau 10 ngày.

Nên vứt bỏ thuốc chưa sử dụng hoặc chất thải y tế theo quy định của địa phương.

- Bảo quản

• Bảo quản dưới 30°C, trong bao bì đóng kín. Điều kiện bảo quản được ghi trên bao bì đóng gói. Không dùng thuốc sau ngày hết hạn ghi trên bao bì.
• Sau khi hoàn nguyên, hỗn dịch AUGMENTIN ES pha trong tủ lạnh (2°C đến 8°C) và sử dụng trong vòng 10 ngày. Không để đóng đá. Bảo quản trong bao bì đóng kín (xem phần Hướng dẫn sử dụng và Xử lý).

- Quy cách đóng gói

Hộp 1 chai chứa bột pha 50 mL hỗn dịch uống.

- Hạn dùng

24 tháng kể từ ngày sản xuất.

- Nhà sản xuất

Glaxo Wellcome Production.